ارتباط بین استفاده از دارو های آنتی اسید و سردرد های شدید و میگرن

بر اساس یک مطالعه جدید، افرادی که از داروهای کاهش دهنده اسید استفاده می کنند، ممکن است نسبت به افرادی که این داروها را مصرف نمی کنند، بیشتر در معرض خطر میگرن و سایر سردردهای شدید باشند. داروهای کاهنده اسید شامل مهارکننده‌های پمپ پروتون مانند امپرازول و اسموپرازول، آنتاگونیست‌های گیرنده H2 هیستامین یا مسدودکننده‌های H2 مانند سایمتیدین و فاموتیدین و مکمل‌های ضد اسید هستند.

سردرد یک رویداد نامطلوب مرتبط با استفاده از مهارکننده های پمپ پروتون (PPIs) است. اخیراً، میگرن به طور خاص به عنوان یک عارضه جانبی بالقوه با استفاده از PPI ظاهر شده است.

یک مطالعه جدید با استفاده از داده های بیش از 11000 نفر نشان می دهد افرادی که آنتی اسید مصرف می کنند ممکن است در معرض خطر حملات میگرنی و سردردهای شدید باشند.

این مطالعه که در Neurology Clinical Practice منتشر شد، ارتباط بالقوه بین مهارکننده‌های پمپ پروتون (PPIs) مانند اسموپرازول (Nexium) و امپرازول (Prilosec)، مکمل‌های ضد اسید، و آنتاگونیست‌های گیرنده H2 هیستامین (H2RAs) مانند فاموتیدین (Pepcid AC)  یا سایمتادین را شناسایی کرد.

خطر میگرن و سردرد شدید، در مقایسه با افرادی که از درمان آنتی اسید استفاده نمی‌کردند، برای افرادی که از PPI استفاده می‌کردند، 70 درصد بیشتر، برای کسانی که از H2RA استفاده می‌کردند، 40 درصد بیشتر و برای کسانی که آنتی‌اسیدهای عمومی مصرف می‌کردند 30 درصد بیشتر بوده است.

رفلاکس اسید، وضعیتی که در آن اسیدها و محتویات معده می توانند به مری برگردند و باعث تحریک، آروغ ، درد و سوزش سردل بشوند، تنها یکی از جنبه های بیماری ریفلاکس معده به مری (GERD) است.

بر اساس گزارش موسسه ملی دیابت و بیماری های گوارشی و کلیوی، حدود 20 درصد از آمریکایی ها به GERD مبتلا هستند. افرادی که اضافه وزن دارند و یا چاق هستند، باردار هستند، یا سیگار می کشند یا به طور مرتب در معرض دود سیگار قرار دارند، در معرض بالاترین خطر ابتلا به GERD هستند، اما هر کسی ممکن است به آن مبتلا شود.

چرا مهارکننده های پمپ پروتون تا این حد با حملات میگرن مرتبط هستند؟

PPI ها درمان های گسترده برای GERD هستند که می توانند تولید اسید را متوقف کرده و سوزش سر دل را تسکین دهند. اثرگذاری آنها نسبت به H2RAها بیشتر طول می کشد، اما معمولاً نتایج ماندگارتری دارند و بین 4 تا 12 هفته استفاده می شوند.

تأثیر PPI ها بر جذب منیزیم در بدن می تواند نقش مهمی در ایجاد اپیزودهای میگرنی یا سردردهای شدید داشته باشد و مهارکننده‌های پمپ پروتون قوی‌ترین و جدید ترین داروهای موجود برای کاهش اسید هستند و بهتر از داروهای قدیمی مسدودکننده H2 (هیستامین) و ضد اسیدها عمل می‌کنند. از بیمارانی که استرس زندگی آنها افزایش یافته است نیز انتظار می رود که اسید بیشتری را به عنوان پاسخ استرس تولید کنند، چیزی که درعمل دیده می شود. همچنین انتظار می رود بیمارانی که استرس زندگی آنها افزایش یافته است سردردهای مکرر بیشتری داشته باشند.

توجه به این نکته مهم است که بسیاری از افراد برای مدیریت ریفلاکس اسید یا سایر بیماری ها به داروهای کاهش دهنده اسید نیاز دارند و افراد مبتلا به میگرن یا سردرد شدید که از این داروها یا مکمل ها استفاده می کنند باید با پزشک خود در مورد ادامه دادن آن صحبت کنند.

یافته های یک بررسی دیگر نشان می‌دهند که میگرن‌های ناشی از PPI ممکن است در افرادی که سابقه میگرن ندارند، برجسته‌تر باشد. به نظر نمی رسد استفاده از PPI باعث تشدید پیشرفت میگرن در بیمارانی شود که قبل از شروع استفاده از PPI، با میگرن تشخیص داده شده بودند. بنابراین، هنگام استفاده درمانی از PPI، به ویژه در بیماران بدون میگرن قبلی، باید احتیاط کرد.

علاوه بر این، ارتباطی بین مدت زمان تجمعی استفاده از PPI و احتمال ابتلا به میگرن وجود دارد. افرادی که از PPI برای ≥30 روز استفاده کردند احتمال بیشتری برای ابتلا به میگرن داشتند نسبت به افرادی که از PPI برای کمتر از 30 روز استفاده کردند که این مسئله ارتباط بالقوه بین استفاده طولانی مدت از PPI و میگرن اتفاقی را نشان داد.

شواهد موجود حاکی از رابطه بین میگرن و محور روده-مغز است. در واقع، افراد مبتلا به میگرن با سابقه طولانی سردرد و دفعات سردرد بالا، احتمال بیشتری دارد که به اختلالات گوارشی مانند اسهال، یبوست، سوء هاضمه، GERD و سندرم روده تحریک پذیر مبتلا شوند علاوه بر این، یک مطالعه تصادفی مندلی اخیر گزارش داد که الکل، سیگار کشیدن و حساسیت ژنتیکی به طور علّی با خطر ابتلا به میگرن مرتبط هستند.

استفاده قبلی از PPI، صرف نظر از مدت درمان، احتمالاً احتمال بروز میگرن با و بدون اورا را پس از تنظیم چندین عامل مرتبط با سبک زندگی، بیماری‌های همراه و نشانه‌های بالینی افزایش می‌دهد. این نشان می دهد که قرار گرفتن در معرض PPI ممکن است ذاتاً یک عامل خطر مستقل برای وقوع میگرن با یا بدون اورا باشد.

سایر محققین نظرات متناقضی در مورد ارتباط استفاده از PPI با میگرن اتفاقی دارند. ک مطالعه مبتنی بر جمعیت اخیر که در تایوان با استفاده از داده های پایگاه داده بیمه سلامت ملی تایوان انجام شد، نشان داد که تجویز PPI خطر سردرد کلی را طی 7، 14 و 28 روز پس از استفاده از PPI افزایش می دهد، در حالی که خطر میگرن افزایش نمی یابد. . این مطالعه در درجه اول بر روی وقایع کلی سردرد به جای میگرن متمرکز بود. اگرچه نویسندگان هیچ تاثیر واضحی از استفاده از PPI بر بروز میگرن نشان ندادند، یافته‌های آنها نشان می‌دهد که حتی درمان کوتاه‌مدت PPI ممکن است اثرات نامطلوبی بر سردرد داشته باشد و نتایج تحقیق قبلی نیز تا حدی این مفهوم را تأیید می‌کند.

به طور کلی مکانیسم های زیربنایی میگرن یا سردرد ناشی از PPI ناشناخته است. با این حال، پیشرفت‌های اخیر نشان می‌دهد که تحریک پذیری عصبی ناشی از هموستاز یونی مختل مایع مغزی نخاعی، سیگنال‌دهی بین سلول‌های عصبی- عروقی و گلیال یا مسیرهای مرتبط با محور روده-مغز ممکن است شروع میگرن را تسهیل کند.  PPIها به طور موثر ترشح اسید را از طریق مهار کووالانسی و غیرقابل برگشت H+/K+-ATPases در سطح مجرای سلول‌های جداری معده سرکوب می‌کنند و باعث اختلالات الکترولیتی متغیر می‌شوند

بیشتر PPI ها از سد خونی مغزی عبور می کنند. بنابراین، آنها ممکن است مستقیماً بر مغز تأثیر بگذارند. شواهدی وجود دارد مبنی بر اینکه H+/K+-ATPase ممکن است بر روی سیستم عصبی مرکزی اثر بگذارد. پمپ های پروتون وزیکولار به اگزوسیتوز و اندوسیتوز انتقال دهنده های عصبی در پایانه های عصبی کمک می کنند و در نتیجه یک گرادیان پروتون برای حفظ هموستاز اسید- باز و پتاسیم ایجاد می کنند. آدنوزین تری فسفاتاز وزیکولار، محفظه های داخل سلولی را اسیدی می کند، که pH را کاهش می دهد ، که در آن PPI توسط اسید فعال می شود. PPI ها ممکن است پمپ های یونی و ایزوفرم های نزدیک به آن ها (مانند Na+/K+-ATPase) را در مغز مهار کنند. این تعامل بین PPI و پمپ‌های یونی توسط شرایط پاتولوژیک که pH را در مغز، خون و مایع مغزی نخاعی کاهش می‌دهد، تقویت می‌شود. آزمایشات بالینی و پیش بالینی حیوانی نشان داده است که اختلالات یونی در مایع مغزی نخاعی در طول میگرن بیشتر است. مهار پمپ های پروتون وزیکولار ممکن است سطح K+ را در مایع مغزی نخاعی افزایش دهد و در نتیجه باعث میگرن همراه با اورا شود، در حالی که فعال شدن بیش از حد پمپ ها ممکن است سطوح Na+ و تحریک پذیری عصبی را افزایش دهد و در نتیجه باعث ایجاد میگرن شود.

توضیح احتمالی دیگر مربوط به یکی از رویدادهای پاتوفیزیولوژیک اصلی است که احتمالاً باعث میگرن می شود: اتساع عروق مغزی و شریان مننژ. یک مطالعه آزمایشگاهی نشان داد که اسموپرازول بیان و ترشح عوامل ضد رگ زایی بیماری زا را کاهش می دهد و به طور موثر آرامش عروقی را در مدل های بالینی پره اکلامپسی افزایش می دهد. با این حال، چنین آزمایش‌هایی در زمینه مدل‌های تحقیق مغز انجام نشده است. اسومپرازول باعث اتساع عروق وابسته به اندوتلیوم قوی در شریان‌های ذهنی انسان می‌شود و بنابراین ممکن است محرکی برای میگرن باشد. جنبه‌های دیگری که ممکن است بر اثرات PPI بر میگرن‌های اتفاقی تأثیر بگذارد ممکن است مربوط به سیتوکروم P450 2C19، آنزیم اصلی دخیل در متابولیسم PPI باشد.

در نتیجه، بر اساس نتایج این مطالعات مبتنی بر جمعیت، ما به دقت حدس زدیم که یک ارتباط احتمالی بین استفاده قبلی از PPI و میگرن‌های اتفاقی با یا بدون اورا وجود دارد.